华大等研究机构在《科学》发文，破解肿瘤细胞跨器官扎根之谜

深圳新闻网2026年7月31日讯（记者 范洋航）近日，复旦大学附属中山医院与华大共建的“中·华精准医学中心”、复旦大学附属中山医院、西南华大生命科学研究院、基因组多维解析技术全国重点实验室等机构联合攻关，在国际顶级学术期刊《科学》（Science）发表重磅成果。研究团队依托华大自主研发的时空组学技术Stereo-seq、单细胞建库平台DNBelab C4及多维表观组学scCPA-Tag等技术体系，首次绘制了肝癌肺转移全过程的时空多组学图谱，并揭示了驱动转移复发的关键细胞状态和免疫逃逸机制。

Science 论文官网截图

时空多组学揭示肿瘤转移全过程

揭秘肿瘤转移的时空四步曲

肿瘤细胞离开原发灶后，并不会立即形成转移病灶。当大量肿瘤细胞进入远端器官时，绝大多数会被机体免疫系统快速识别并清除，但有极少数细胞具备逃避免疫监视的能力，它们能在组织中长期存活，并在特定条件下重新启动增殖，最终形成致命性转移。

过去，肿瘤转移研究大多聚焦于已经形成的成熟转移灶，很难看清肿瘤细胞早期是如何转移、潜伏和扎根的。为破解这一难题，研究团队追踪了肝癌患者肿瘤细胞从进入肺部到最终形成转移灶的全过程，构建了覆盖肿瘤细胞与微环境动态变化的高分辨率时空多组学图谱。

研究发现，肿瘤的转移并不是一个简单的持续增长的过程，而是经历了四步博弈：从肿瘤细胞初次入侵引起局部应激的播散期，到人体免疫大军赶来并消灭绝大部分入侵肿瘤细胞的清除期；随后，极少数死里逃生的肿瘤细胞潜入休眠期，逃避免疫监视静静蛰伏；最终，在局部免疫微环境被改造后进入扩增期，休眠的肿瘤细胞重新苏醒并增殖，最终形成可检测到的转移灶。

这一研究首次从连续时空维度揭示了肿瘤远端转移过程中“播散-清除-休眠-扩增”的动态演化规律，展现了肿瘤细胞与免疫微环境之间持续博弈的过程。

肿瘤转移的时空四步曲

破译肿瘤细胞的隐身术与幕后帮凶

为什么会有少量肿瘤细胞能在免疫大军的重重围剿下幸存并在后续定植成瘤？研究团队在微观层面揭示了两大关键调控机制。

首先，是穿上“隐身衣”的休眠种子。研究表明，在残存的肿瘤细胞中，一种编码丝氨酸合成代谢酶的基因Phgdh异常活跃。它并不催促细胞快速生长，而是通过调控H3K27me3修饰水平，如同按下静音键，关闭了向免疫系统发出信号的通道。这就相当于给肿瘤细胞穿上了一件“隐身衣”，让它们能在远端组织中顺利隐藏，成为潜伏的转移种子。

其次，是揪出了唤醒种子的幕后帮凶。潜伏的种子如何苏醒？研究发现，在肿瘤真正爆发前夕，肿瘤细胞会主动招募一类特殊的巨噬细胞（CX3CR1+间质巨噬细胞）来到身边。这些帮凶不仅能削弱局部的抗癌免疫力，还会释放生长因子，像营养液一样灌溉休眠的肿瘤细胞，推动其快速扩增并形成成熟转移灶。

Cx3cr1^high IM募集免疫抑制性细胞并重塑转移扩增前生态位

抗癌战线或有望前移，精准狙击隐形微转移

找到了发病机制，就意味着有了新的破局方向。目前，临床抗癌治疗主要针对影像学能看清的成熟肿瘤，对已经播散但尚未长大的“隐形”微转移往往束手无策。

此研究为阻断癌症转移提供了两大精准的干预窗口：在肿瘤细胞转移的潜伏期，通过靶向抑制PHGDH相关通路（如敲除Phgdh基因、降低H3K27me3的修饰水平以减弱其“静音”效果），可以脱下肿瘤细胞的“隐身衣”，让人体免疫大军重新发现并消灭它们。

在转移爆发前夕，则可以切断肿瘤细胞召唤帮凶的通讯信号（阻断 CX3CL1—CX3CR1 招募通路），或直接清除这些作为帮凶的CX3CR1+间质巨噬细胞，从而破坏肿瘤生长的温床。

这一发现不仅深化了对肿瘤远端转移机制的理解，也提示未来的抗癌窗口有望进一步前移——在微转移尚未形成成熟病灶之前精准干预，把癌症跨器官转移扼杀在摇篮里。与此同时，研究强调干预时机和干预靶点同等重要，推动临床治疗策略从单一的“寻找靶点”升级为“靶点+时机”的双维决策。