破解脑梗损伤扩大关键！深圳科研团队合作发现新靶点

深圳新闻网2026年1月4日讯（读特记者 严偲偲）缺血性脑卒中（俗称“脑梗”）是全球导致死亡和致残的主要疾病之一，近半数患者接受治疗后仍面临神经功能障碍甚至继发出血等风险，已成为缺血性脑卒中治疗中最棘手的临床难题之一。

近日，中国科学院深圳先进技术研究院（简称“深圳先进院”）医药所马寅仲副研究员，联合吉林大学第一医院畅君雷教授、南方医科大学附属东莞医院（东莞市人民医院）石铸主任医师及南方医科大学南方医院黄凯滨副主任医师等团队，在心脑血管领域国际权威期刊《欧洲心脏杂志》发表最新研究成果。

合作团队历时五年，从基础研究到临床样本验证，揭示了一种在缺血状态下由神经元大量分泌的蛋白质——Dickkopf-related protein 2（DKK2）在缺血性脑卒中发生后，加剧神经血管损伤的关键作用，为脑卒中治疗提供了新的药物治疗靶点。

缺血性脑卒中后，神经元分泌的DKK2加剧神经血管损伤的机制示意图。研究团队供图

审稿人对该研究成果评价道：“该研究为脑卒中领域提供了神经与血管互作的新机制证据，并展示出清晰的临床转化潜力。”

在该研究中，科研团队经过长期大量的探索，找到了缺血性脑卒中后推动大脑神经血管损伤扩大的“幕后推手”。他们发现，脑缺血后，部分受损区域的神经元会大量分泌这种名为DKK2的蛋白质，DKK2会抑制一条对神经细胞存活和血管稳定至关重要的信号通路，最终导致神经元损伤加剧，并破坏大脑的血脑屏障，后者损坏后诱发神经炎症，进一步促进神经细胞死亡。

研究团队证实了调控DKK2水平对脑损伤具有决定性影响，即上调 DKK2会显著扩大脑梗死体积；相反，通过基因敲除或中和抗体抑制DKK2，可明显减轻脑损伤并恢复血脑屏障完整性。此外，他们还发现DKK2的基因的转录受核受体RXRα调控。

为了进一步鉴定DKK2的临床意义，研究团队分析了接受机械取栓治疗的缺血性脑卒中患者的血样后发现，患者血清中DKK2水平越高，其脑梗死体积越大，取栓90天后的神经功能恢复也越差。这一发现提示，DKK2很可能是推动缺血性脑卒中后脑损伤扩大的“幕后推手”，因而有望成为未来缺血性脑卒中药物治疗的新靶点。

研究过程中最大挑战便是确定DKK2的来源。为此团队综合运用病毒示踪、免疫共定位、多色荧光原位杂交、外周组织样本对照等多种技术手段，最终确认在部分缺血脑区，DKK2主要由神经元特异性表达并释放。

深圳先进院医药所副研究员、论文通讯作者马寅仲表示，该研究不仅深化了我们对脑卒中后神经血管单元损伤的理解，也为开发DKK2中和抗体等新型干预策略提供了理论依据。未来，研究团队将围绕DKK2的神经调控机制，探索如何在大脑内精准中和其活性的策略，寻找最佳干预时机，以期最大程度促进患者的神经与运动功能恢复。