为糖尿病防治提供新思路！深大医学部2型糖尿病研发取得重大进展

见圳客户端·深圳新闻网2020年7月21日讯（见圳客户端、深圳新闻网记者 金洪竹）近日，深圳大学医学部朱卫国教授团队在研究2型糖尿病发病的机制方面取得重大进展。团队研究发现，肥胖小鼠体中内涵体蛋白WDFY2大幅度减少，敲除小鼠Wdfy2基因会导致胰岛素抵抗和糖尿病的发生。

研究模型

据悉，全球有近4.62亿的糖尿病患者，仅我国的糖尿病患者就超过1亿。胰岛素抵抗（insulin resistance）是2型糖尿病发生的关键，也是导致代谢综合征等系统性代谢紊乱的关键因素，但其发生的原因仍未阐明。

朱卫国教授团队发现，在db/db糖尿病小鼠利用AAV治疗载体在肝脏中补充WDFY2蛋白则能够有效地改善胰岛素抵抗并大幅降低血糖水平，证明了WDFY2不足是胰岛素抵抗发生的关键。此外，进一步的分子机制研究揭示：WDFY2的主要功能是在胰岛素存在的情况下招募胰岛素受体（INSR）到内涵体，促进胰岛素受体底物1和2（IRS1/2）磷酸化从而激活AKT2，抑制肝脏糖异生并促进糖原合成。敲除WDFY2会阻断AKT2的活化，从而影响胰岛素调控血糖的能力，导致糖尿病的发生。

这一全新的发现为理解胰岛素抵抗的发生机制提供了扎实的实验及理论依据，也为糖尿病防治药物开发提供了全新的思路，相关研究发表在糖尿病研究领域的顶级期刊Diabetes。