动物模型研究:另一个与新冠病毒较量的战场
2021-03-02 08:17
来源: 中国青年报

动物模型研究:另一个与新冠病毒较量的战场

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选择动物,从来都不是一件容易的事情

动物不是人,这个看起来显而易见的判断却昭示着实验动物学科诞生以来一直要面临的难题。

“医学领域最大的问题是研究工具和应用对象不一致,”刘江宁说,“动物是迄今为止最理想的可以代替人类做医学研究的工具。”

因此,有人将动物模型称作是“活的天平”,是药物和疫苗研发的试金石。

临床试验难做,是因为人与人的个体差异很大。动物模型要避免这个问题,就需要实验动物标准化。刘江宁介绍,全国实验动物标准化技术委员会秘书处就在中国医学科学院医学实验动物研究所。

为了保证质量,实验动物的微生物、遗传、环境、营养饲料标准是强制性的,不执行就无法获得从事这个行业的许可证。实验人员的技术也要标准化,仪器及其操作都不能随意。实验动物还涉及生物安全,动物的福利和伦理也被国际上提到了学术道德的高度。怎么照顾这些动物,保证实验人员和动物双方的基本权益,都是这套标准规定的内容。

2005年至今,这套标准已经建立了181项,其中83项是国家标准。

即便做到以上全部,让动物得上人的病还是不容易。病原感染存在天然的物种屏障。比如新冠,自然状态下的小鼠不会感染,但是有了ACE2蛋白受体的小鼠会。

非典疫情对中国动物模型领域的发展是一次检验,也是一次机会。在被频繁询问“猴子发烧了没有”之后的17年间,研究所培育了366个品种品系的病原敏感动物。

“这些动物对病原的敏感谱已经覆盖了我们从非典到现在近20年来,我们国家发生的高致病病原体和国外对我们国家有威胁的高致病病原体。”刘江宁说。其中包括埃博拉、新中东呼吸综合征等没有传过来但是具有一定威胁的病原体。

这是一种战略储备。刘江宁解释说:“基础研究还是很重要的,长期扎实的基础研究才能在关键时刻节省时间。尤其对传染病而言,时间就是生命,没有基础研究,传染病来了只能走弯路。”

2020年,研究所新成立了国家人类疾病动物模型资源库。“过去,用小鼠(做研究的)不做猪,用猪的不做小鼠。”刘江宁介绍,“但是我们要以人的疾病为中心,每种动物都去跟人比,看看哪个动物能够模拟人疾病的哪一点,就去使用它。”

选择动物,从来都不是一件容易的事情。“很多人会觉得都用猴子吧,进化上比较相近。实际上不是这样的。”刘江宁举了皮肤病的例子,“研究皮肤病,猪和小鼠从进化上来说,应该选猪。但是小鼠黑白交配生下灰色小鼠,黑猪白猪交配生出花猪。而黑人和白人结合的孩子肤色是介于二者之间的,说明单纯从进化上选择动物解决不了医学问题。”

在此基础上,不囿于研究工具的限制,能让动物模型发挥更大的效用。刘江宁介绍,这种“比较医学”的理念指导下,研究一种疾病可能会使用上百种动物模型。“比如糖尿病,Ⅰ型糖尿病的根源是胰腺出了毛病,我们要看哪种动物的胰腺和人的特点更接近。Ⅱ型糖尿病是胰岛素耐受或者胰岛素抵抗,我们再看用哪种动物的跟它最相近。”这被称作是“动物模型的精准化”。

[编辑:贺昕]