蒙娜丽莎的名字因达·芬奇一幅肖像画而家喻户晓，Mona是文艺复兴时期意大利语对“夫人”的简称和尊称，所以直译过来，《蒙娜丽莎》这幅肖像画的名字应该是《丽莎夫人》。人们根据瓦萨里的记载大致可以确定，画中人为佛罗伦萨银行家弗朗西斯科·杰列·乔贡多的妻子丽莎夫人。她出生于1479年，达·芬奇为她画像时间是1503年，正是她24—27岁的时候。

    为了让蒙娜丽莎微笑，画家动用了充满智慧的脑袋，给她讲精彩、愉快的故事，请琴师和艺人为她表演，让这位神态矜持、表情淡漠的少妇保持住珍贵的微笑。蒙娜丽莎坐定后把一只手放在另一只手上。画家注意到夫人裸露的颈项和丰腴的双手被金银珠宝所占有，就对她说：“如果夫人不反对的话，我想描绘不加任何装饰的颈项和手臂，这是属于您最纯真的美。”于是，蒙娜丽莎摘下所有饰物。使后人看到的是一位毫无修饰、情趣天然的少妇。

    以上都是电影和小说里的描述。后人为了想象和再现这一情境并确保合乎情理、生动感人，所花的功夫远比达·芬奇本人为了让蒙娜丽莎微笑所花的更大。

    2006年9月，加拿大全国研究委员会的一个研究小组宣称，他们自2004年接受法国国家博物馆邀请对这幅画进行深入研究，通过激光扫描制作出作品的三维图像，发现最初的“蒙娜丽莎”穿一件很薄的孕妇装，头发梳成一个小圆髻。她紧紧地抓住椅子把，而不是像我们今天看到的那样靠在椅背上坐得笔直。